如何治疗骨关节炎疼痛?这篇文章详细告诉你

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近日,中南大学湘雅医院骨科雷光华教授团队与哈佛大学张余庆教授团队所进行的队列研究显示,使用骨关节炎一线镇痛药物曲马多,与其他非甾体抗炎药物相比,患者全因死亡风险提高70%~104%。

原标题:【癌•痛】塞来昔布:你家里或许有的止痛药。

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骨关节炎可造成关节肿痛、骨质增生和活动受限,严重降低生活质量,影响正常生活。由于骨关节炎病因众多,目前治疗主要以控制骨关节炎引起的疼痛,力求不影响患者正常生活为主。

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骨关节炎会带来疼痛,但是,不必咬紧牙关来忍受这种疼痛。药物等治疗方法能够缓解疼痛。

由于曲马多不像阿片类药物那么大的成瘾风险,对胃肠道和心血管的反应比非甾体类抗炎药更加温和。美国骨科医师学会指南强烈推荐曲马多或非甾体抗炎药物治疗膝关节骨性关节炎,美国风湿病学会更是将曲马多写进指南,有条件地推荐曲马多和非甾体抗炎药物作为膝关节骨性关节炎患者的一线治疗药物。

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也许药物无法完全消除痛苦,但通常能起到缓解作用,让患者可以去完成自己想做和需要做的事情。

研究纳入88902例50岁以上骨关节炎患者,分别以曲马多、萘普生、双氯芬酸、塞来昔布、依托昔布或可待因作为一线治疗手段。

图源网络,侵删

有许多不同的治疗方法可供选择,但与所有治疗方法一样,每种方法有其优缺点。

结果显示,随访1年内,曲马多组278例患者死亡,分别比萘普生组、双氯芬酸组、塞来昔布组、依托考昔组全因死亡风险高71%、88%、70%、104%。同时,曲马多组患者心血管、胃肠道、感染、癌症和呼吸系统疾病的死亡风险都要高于非甾体抗炎药物组。

这世间,有头痛,有脚痛,还有一种叫心痛,不是器官的心脏,是精神的迷茫。

请与医生讨论决定哪种治疗方法最适合自己。

研究者认为,该结果并不令人意外,因为曲马多本身可能会增加低血糖、骨折或跌倒风险,这些都会增加老年人死亡风险。如果服用曲马多的患者饮酒或者服用了其他中枢神经系统抑制剂,也有可能导致致命的呼吸抑制。此外,既往研究显示,在消化性溃疡穿孔的治疗过程中,使用曲马多的患者,死亡风险也要高于使用非甾体抗炎药的患者。

如果,你家里有疼痛患者,那,小叨君估计,你可能知道那种悲凉。

非药物治疗

研究者表示,对于我国骨关节炎患者而言,目前指南推荐的首选用药还是非甾体抗炎药。此外,还需进一步的研究来确定曲马多与骨关节炎患者全因死亡风险升高是否具有因果关系。

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非药物治疗是缓解骨关节炎疼痛的首选方法,这种方法有许多益处,几乎没有风险。

言归正传,那些或远或近的止痛药,从这一话开始。

此外,即使接受药物治疗,改变生活方式仍然很重要。

从化学结构上来看,目前,止痛药主要分为两大类:非甾体抗炎类和阿片类。

锻炼能够改善关节疼痛和僵硬。一项关于膝关节炎的研究表明,运动和抗炎止痛药同样有效。

根据世界卫生组织(WHO)癌痛三阶梯止痛治疗指南,针对癌症初期的轻中度疼痛,应首选非甾体抗炎类,此类药物大多为口服制剂,副作用相对较小,无成瘾性,但耐受性也不太好,随着疼痛的加深,服用次数的增加,疗效的降低,最后只能换成效果更强的止痛药。

但必须经常锻炼才会起作用。像大多数治疗方法一样,如果不坚持锻炼,治疗作用就会消失。

目前,我国上市的非甾体抗炎药主要如下:

锻炼的类型

水杨酸类

常规锻炼应包括有氧运动,以保持心脏和肺的强健。适合的低运动量锻炼方法包括散步、游泳、骑自行车、太极拳和瑜伽。

阿司匹林

而且,常规锻炼还包括阻力练习,增强肌肉力量,使其能够支撑关节,保持关节灵活性。

苯胺类

请咨询医生或理疗师,以确保自己选择了合适的运动。

非那西丁、对乙酰氨基酚、贝诺酯

减肥

其中

如果超重,减肥会对骨关节炎产生重大作用。减轻体重会大大降低对关节的压力,特别是对膝关节和髋关节。

非那西丁是去痛片、氨非咖片、复方阿司匹林的主成分之一

另外,减肥还可以缓解疼痛,帮助关节更好地工作。减掉至少 10%
的体重就能够减轻疼痛。

吡唑酮类

使用助行器

氨基比林、安乃近、保泰松、羟布宗

此外,拐杖和膝关节支具等助行器也会有所帮助,特别是在膝关节不协调的情况下。

其中

另外,夹板有助于拇指骨关节炎患者。

氨基比林是去痛片、氨非咖片、酚氨咖敏片(克感敏)的主成分之一

请向医生或理疗师咨询其他可能有用的工具。

邻氨基苯甲酸类(又叫灭酸类)

非处方止痛药

甲芬那酸、甲氯芬那酸、氯芬那酸、氟芬那酸

可以在药店自行购买止痛药,如对乙酰氨基酚和非甾体抗炎药,这些药物通常很容易购买并且价格便宜。

其中

对乙酰氨基酚

甲氯芬那酸是复方氨酚甲麻口服液的主成分之一

对乙酰氨基酚可缓解轻度和中度的关节炎疼痛,但必须谨慎使用。

芳基烷酸类

许多其他种类的药物中也含有对乙酰氨基酚,因此患者很容易无意识地过量服用。

吲哚美辛、舒林酸、托美丁钠、双氯芬酸钠、依托度酸、萘丁美酮(萘普酮)、芬布芬、布洛芬、布替布芬、氟比洛芬、酮洛芬、萘普生、非诺洛芬

请确保对乙酰氨基酚的每天摄入量不超过 3000 毫克。

其中

非甾体抗炎药

舒林酸是托西酸舒他西林胶囊的主成分之一

可以向医生咨询处方药非甾体抗炎药
,它比在柜台购买的非处方非甾体抗炎药作用效果更强,能够用于治疗关节炎疼痛和炎症。

1,2-苯并噻嗪类

除布洛芬和萘普生外,处方非甾体抗炎药还包括双氯芬酸、依托度酸、美洛昔康和吡罗昔康。

吡罗昔康、美洛昔康

与非处方非甾体抗炎药一样,长期服用处方非甾体抗炎药可能会导致严重副作用,如心脏病发作、卒中、肾脏病、胃部刺激和出血,尤其是年龄较大的患者更容易出现副作用。

选择性COX-2抑制剂

如果每天服用阿司匹林,就需要与医生讨论是否可以安全服用其他非甾体抗炎药。

塞来昔布、帕瑞昔布、罗非昔布(已禁用)

其它类型的处方非甾体抗炎药

上述非甾体抗炎药,大家可能不太熟悉,因为它们只是药物的有效成分,大家更容易记住的应该是芬必得、拜阿司匹灵、泰诺林、散利痛、消炎痛、西乐葆等这些商品名或商标名或俗名,如果你是一个热爱学习的好青年,那在包装盒上,可能见到过上述非甾体抗炎药。

在皮肤上擦拭的非甾体抗炎药,如双氯芬酸乳膏,也可以用于手部和膝关节,并且副作用比口服药还低。

在这里,小叨君建议蚂蚁粉平时购药吃药时,请记得,一看药品通用名称,二看成分,三看功能主治、不良反应、禁忌、注意事项、有效期等等,只有这样,才能更好地了解你所使用的药品,也能更专业地查询你所需要的药品信息,毕竟,健康无小事。

另一种类型的非甾体抗炎药是塞来昔布。这种药物能够像其他非甾体抗炎药一样缓解疼痛并减轻炎症。

再回到非甾体抗炎药。

一些研究表明,这种药物不太可能引起胃出血,但却能与其他非甾体抗炎药一样增加罹患心脏病的几率,而且使用较高剂量会危害健康。

按字面意思,非甾体抗炎药主要用于消炎,该类药物在开发之初就是用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎等,但是,实际上,它们大多数还具有解热镇痛作用,而塞来昔布,则同时兼有两大作用,即消炎和镇痛。

其他非处方止痛药

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除了药物外,还可以在药店购买缓解关节炎疼痛的补充剂和乳膏。

图源网络,侵删

许多骨关节炎患者会使用补充剂氨基葡萄糖和软骨素。

说到非甾体抗炎药,不得不提一下甾体抗炎药,后者可能让大家懵圈,但,强的松大家应该都比较熟悉,而强的松等糖皮质激素类药物,就属于甾体抗炎药。

对于中度至重度的膝关节骨关节炎疼痛患者而言,联合用药能缓解疼痛,即便医学研究尚未明确证明这类药物能够有助于显著改善疼痛。

历史是一面镜子,一个药的好坏,更需要放在历史中照一照。

如果尝试使用补充剂,请至少服用 3 个月。

20世纪40年代,可的松问世,代表糖皮质激素类的甾体抗炎药正式开始为人类服务,该药使用之初,主要是用来治疗关节炎。

氨基葡萄糖和软骨素补充剂没有严重的副作用,但由于这类产品是补充剂,美国食品药品管理局不会像药物一样对其进行管理。

20世纪50年代,科学家开始提出非甾体抗炎药的概念,即化学结构中不含有甾体结构的抗炎药。

因此,很难确定在商店中找到的补充剂的成分和质量。

但是呢,其实在很久很久以前,人类就已经开始使用非甾体抗炎药了。

补充剂的作用

公元前15世纪,人们就已发现咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。

虽然目前作用仍不明确,但一项研究显示,长期使用鱼油补充剂可减轻疼痛和改善关节功能。

N个世纪之后,科学家发现了柳树皮中的秘密,即柳树皮中含有水杨酸类物质,正是这类物质产生了退热消炎止痛的作用。

由辣椒提取物制成的霜剂有助于缓解轻微的关节炎疼痛。

1838年,科学家首次从植物中提取出水杨酸。

在皮肤上涂抹这类霜剂时会有轻微的刺痛或灼热感,但通常会随着时间的推移而消退。

1853年,乙酰水杨酸首次被人工合成,即大名鼎鼎的阿司匹林问世,但阿司匹林于1899年才开始作为药物使用。

每周对疼痛关节进行几次冷敷或热敷也可以改善疼痛、肿胀和关节活动度。

1877年,对乙酰氨基酚首次被合成出来,并于1893年上市。

而且,冷敷还可以有助于在运动后感觉舒服。

1960年代,布洛芬首次被合成出来,并于1969年在英国用于治疗类风湿性关节炎,随后,美国于1974年开始将之用于治疗类风湿性关节炎。

处方药:非甾体抗炎药

1963年,吲哚美辛问世,并于1965年首次在美国获批上市。

可以向医生咨询处方药非甾体抗炎药
,它比在柜台购买的非处方非甾体抗炎药作用效果更强,能够用于治疗关节炎疼痛和炎症。

1974年,双氯芬酸钠首次在日本上市。

除布洛芬和萘普生外,处方非甾体抗炎药还包括双氯芬酸、依托度酸、美洛昔康和吡罗昔康。

1997年,塞来昔布首次被合成出来,并于1998年在美国上市,是第一个上市的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂。

与非处方非甾体抗炎药一样,长期服用处方非甾体抗炎药可能会导致严重副作用,如心脏病发作、卒中、肾脏病、胃部刺激和出血,尤其是年龄较大的患者更容易出现副作用。

好了,这一话的主题来了,下面有请塞来昔布登场。

如果每天服用阿司匹林,就需要与医生讨论是否可以安全服用其他非甾体抗炎药。

至于为什么要先扒这个药,那是因为大白的外婆住院期间后背、左胸和右下肢疼痛,医生最先开的第一个口服止痛药就是它。

其它类型的处方非甾体抗炎药

塞来昔布胶囊,英文名Celecoxib
Capsule,商品名西乐葆,原研厂家为辉瑞旗下的西尔列制药公司(Searle),属于一种处方药,是药店里卖得最好的止痛药之一。

在皮肤上擦拭的非甾体抗炎药,如双氯芬酸乳膏,也可以用于手部和膝关节,并且副作用比口服药还低。

2014年之后,塞来昔布的仿制药问世,目前,共有三个仿制药厂家,即以色列梯瓦(TEVA)、美国迈兰(Mylan)、印度鲁宾(Lupin),前两家位于全球仿制药巨头之列,但是,目前国内进口的塞来昔布胶囊,只有辉瑞公司生产的。

另一种类型的非甾体抗炎药是塞来昔布。这种药物能够像其他非甾体抗炎药一样缓解疼痛并减轻炎症。

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一些研究表明,这种药物不太可能引起胃出血,但却能与其他非甾体抗炎药一样增加罹患心脏病的几率,而且使用较高剂量会危害健康。

图源药监局官网

处方阿片类药物

而国产塞来昔布,目前只有原料药(注意看药监局官网上的名称,没有胶囊两个字哦),于2013年获批上市。

在特殊情况下,强力止痛药,如可待因、氢可酮或羟考酮,对骨关节炎疼痛是有帮助的。

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鉴于这类药物的副作用,医生只为那些无法服用非甾体抗炎药者或等待进行关节置换术的患者开出此类处方。

图源药监局官网

如果其他的治疗方法不起作用,医生会开出与阿片类药物相似的药物曲马多。

至于国产塞来昔布胶囊何时能够上市,目前尚不可知,但根据药智数据库查询得知,2016年和2017年,正大天晴和江苏恒瑞分别完成了塞来昔布胶囊的人体生物等效性试验。

处方阿片类药物的副作用

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医生会帮助患者确定是否需要使用这些药物来治疗疼痛。

图源药智官网

请记住,长时间使用这类药物会导致一些严重副作用,包括依赖性和成瘾性。如果完全按照处方服用药物,这些止痛药能够安全有效地缓解疼痛。

目前,用于止痛的昔布类制剂还有注射用帕瑞昔布钠,主要用于手术后疼痛的短期治疗,原研厂家也是辉瑞公司,但国产注射用帕瑞昔布已于2017年获批上市。

服用阿片类药物会让人昏昏欲睡、思绪混乱,并导致便秘。

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首次服用这些药物时,不应驾驶或操作危险设备,如果长期服用,需要避免进行这些活动。

图源药监局官网

处方药:类固醇和度洛西汀

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如果非处方药或处方非甾体抗炎药没有什么作用,可以尝试使用其他处方药物。

图源药监局官网

类固醇药物通过减轻炎症来缓解疼痛,但仅在短时间内起效。医生通常将其作为注射剂注射到受累关节中,例如膝关节。

疗效

类固醇注射剂存在副作用,但比口服药的副作用小。

国内说明书中,塞来昔布主要用于缓解骨关节炎和成人类风湿性关节炎的症状,以及用于治疗成人急性疼痛

其副作用包括感染、过敏反应、出血、皮肤变色,以及偶尔在针头进入的地方附近出现肌腱断裂。

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如果多处关节有骨关节炎,或其他治疗方法没有减轻疼痛,度洛西汀会有些效果。

图源药智官网

处方透明质酸注射剂

美国说明书中,塞来昔布主要用于骨关节炎、类风湿性关节炎、青少年类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、急性疼痛、原发性痛经的治疗。

透明质酸是正常关节液的一部分,有助于润滑及缓冲关节,使关节能够正常工作。

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向关节注射透明质酸有助于缓解部分膝关节轻度至中度的疼痛,最常见的副作用是针刺入时的疼痛。

图源美国FDA官网

透明质酸注射剂包括优弗洛莎、膝尔康、阿尼哥、苏帕茨和欣维可。

根据药智数据库得知,目前,国内关于塞来昔布的临床试验共计15项,其中已结束9项。

如果骨关节炎导致患者无法完成自己想做和需要做的事情,并且没有其他方法能够缓解疼痛,就需要与医生讨论其他治疗方案,如手术治疗。

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图源药智官网

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图源药智官网

上述试验,主要是关于塞来昔布胶囊在治疗胃癌、胰腺炎、肝癌、脾功能亢进、非小细胞肺癌、慢性萎缩性胃炎、膝关节骨性关节炎、术后认知功能障碍等疾病方面的研究,但由于试验结果无法得知,故小叨君不予评论。

在万方数据、知网、维普、国家科技图书文献中心等各大数据库中,关于塞来昔布的文献非常之多,这表明,塞来昔布的临床应用可能十分广泛。

以万方数据(官网链接见参考资料部分)来看,关于塞来昔布的临床应用文献,主要是针对肺癌、肝癌、胃癌、膝骨性关节炎、颅脑外伤患者认知功能障碍、急性胰腺炎、类风湿性关节炎以及术后疼痛、急性创伤镇痛、晚期恶性肿瘤疼痛等方面的研究。

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图源万方数据

副作用

这里,先撩一下非甾体抗炎药的作用机制。

非甾体抗炎药是通过抑制环氧合酶(COX)而发生作用,环氧合酶分两种类型,即COX-1和COX-2,前者存在于胃、肠、肾等许多组织器官中,后者则在大多数正常组织器官中均检测不到,主要存在于炎症部位。

塞来昔布是一种选择性COX-2抑制剂,而其他非甾体抗炎药则无选择性,即对COX-1和COX-2都有抑制作用,因此,相比对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等,塞来昔布对正常的胃肠道以及肝肾等组织器官的损害要小。

科学家还认为,通过研究新型的选择性COX-2抑制剂药物,可以完全避免胃肠道反应。

西乐葆上市之初,医药界专家对其抱有极大信心,认为它副作用少,疗效好,是非甾体抗炎药的新星,但短短几年后,美国FDA发现,塞来昔布和罗非昔布具有增大心血管事件的风险,特别是罗非昔布的风险最大。

2004年,默沙东主动召回罗非昔布,并禁用。

2005年4月,美国FDA要求修订塞来昔布的说明书,突出并强调心血管不良事件的风险。

现在,塞来昔布的说明书上,除了心血管风险,还有胃肠道风险,这一巴掌打得真响,同时也提醒大家,我们应该用发展的眼光辩证地看待任何一种药物。

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图源药智官网

上市前,在塞来昔布胶囊治疗类风湿关节炎的对照研究中,治疗组中发生率>2%的不良事件如下:

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图源药智官网

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图源药智官网

上市后,发生率比较高的不良事件如下:

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图源药智官网

关于塞来昔布的安全性数据,具体如下:

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图源药智官网

综上所述,相比布洛芬和双氯芬酸钠,塞来昔布在胃肠道和心血管系统方面的副作用相对较小,而在失眠和皮疹方面的副作用相对较大,其他方面的副作用差异不大。

特别提示,中度肝功能受损的患者服用西乐葆时,需至少减半服用;重度肝功能受损的患者,不建议服用。

更多关于塞来昔布的副作用,请详看说明书(链接见参考资料部分)。

用法用量

西乐葆有两种规格:0.1g和0.2g,但市面上最常见的规格是0.2g。

当用于急性疼痛时,说明书上的推荐剂量如下:

第一天首次服用400mg(2片)

必要时可再加服200mg(1片)

第二天开始

每天服用2次

每次服用200mg(1片)

大白的外婆住院期间,医生建议一天服用2次,一次1片,但大白的外婆一般是晚上十点左右服用一片,疼痛难忍时,会另外肌注曲马多。

药物相互作用

塞来昔布与氟康唑、锂、呋塞米和噻嗪类利尿剂、普利类和沙坦类降压药、华法林、阿司匹林等联合使用时,会有一定的药物相互作用。

氟康唑合用时

塞来昔布的疗效会加强,所以应减少塞来昔布的用量

合用时

锂的疗效会加强

呋塞米和噻嗪类利尿剂合用时

有些患者的利尿作用会降低

普利类和沙坦类降压药合用

如依那普利、卡托普利、缬沙坦、厄贝沙坦等,有报告提示

塞来昔布会降低这两类降压药的疗效

华法林合用时

据报道

合用塞来昔布和华法林的患者中(主要是老年人)

会有因凝血酶原时间延长而导致出血事件发生

塞来昔布可以和低剂量的阿司匹林合用

但会增加副作用以及其他并发症的发生率

如消化道溃疡、出血和穿孔等

更多关于塞来昔布的药物相互作用,请详看说明书(链接见参考资料部分)。

另,关于不良反应不良事件的区别,请参见小叨君之前的撩文关于药品不良反应,那些你应该知道的事!

最后,我们扒一下塞来昔布的价格。

西乐葆0.2克6片装,价格约35-40元,如果一天2次,一次1片,那一天的费用差不多12块钱左右,一个月费用约360元,长期服用,负担不小。

只是,在疼痛面前,我们缺的或许不单单只是钱,还有更多的认知和渠道。

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癌痛系列

【癌•痛】一颗止痛药的责任!

【癌•疼】我从没想过会以这样的方式……

参考资料:

《癌症疼痛诊疗规范》,2011年版,卫生部印发

美国FDA:

尤启东主编,《药物化学》,第7版,人民卫生出版社

万方数据官网:

塞来昔布胶囊说明书:

文字:小叨君

编辑:大白

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小叨君,中国药科大学药物制剂专业毕业,曾在药厂做过生产、验证以及检验,现在药店小药师一枚,爱生活,爱科普,爱分享。

大白,英专自由职业者一枚,不爱社交爱分享,不爱热闹爱翻译。

我们是一群一群小蚂蚁,我们在一步一步往前走。返回搜狐,查看更多

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