新甫京棋牌27mNat Genet:诺奖之后科学家们又发现免疫疗法的新型靶点

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继2018年诺贝尔生理学或医学奖之后,全球很多研究人员都将目光转移到了肿瘤免疫疗法的开发上,近日,一项刊登在国际杂志NatureGenetics上的研究报告中,来自麦吉尔大学健康中心的科学家们通过研究发现,一种名为TIM-3的分子在机体免疫反应的调节上扮演着关键角色;这种特殊分子或有望作为一种新型潜在靶点帮助研究人员开发治疗癌症和其它疾病的新型免疫疗法。

一项发表在国际杂志Immunity上的研究报告中,来自英国弗朗西斯-克里克研究所(Francis Crick Institute)的科学家通过研究发现,突变的Ras基因能通过增加PD-L1蛋白的水平来抑制肿瘤周围的免疫系统功能;机体中天然存在的低水平PD-L1蛋白能够抑制免疫系统对健康细胞的攻击,但癌细胞恰恰会利用这一点来开发出保护自身免受伤害的机制。

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研究者发现,当TIM-3蛋白功能处于抑制状态或失活时,机体免疫系统功能就会被完全释放,T细胞就会失控过量表达,从而引发皮下脂膜炎T淋巴瘤,这种特殊癌症起源于淋巴细胞;文章中,研究者在这种综合征的疾病起源处发现了两种原始的突变,这些突变能直接对TIM-3发挥作用,抑制该分子在淋巴细胞表面表达,并攻击癌细胞。

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自20世纪80年代艾滋病被发现以来,全球科学家们投入了大量的人力物力,先后研制出了十几种疫苗和近百种治疗性药物,但迄今尚未发现一种彻底治疗艾滋病的特效药物。作为治疗艾滋病的新武器,“鸡尾酒”疗法一经公布就立刻轰动了整个医学界,世界各国的科学家也给予这种疗法以很高的评价。

研究者发现,这种淋巴瘤相关的免疫反应的过度激活要比他们最初想象中更为普遍,目前研究人员在东亚人、澳大利亚人、波利尼西亚人及欧洲人身上都发现了这两种突变;同时研究人员还在这些人群的兄弟姐妹中发现了相同的罕见淋巴瘤,当进行基因组测序后,研究人员发现,所有患者都携带有HAVCR2基因的相同基因突变,该基因能编码TIM-3,其会通过父母亲来传递。

研究者Matthew Coelho博士表示,理解不同的基因突变如何保护癌细胞免于免疫系统杀伤,或能帮助我们为癌症患者提供更加精准和有效的疗法;靶向作用PD-L1蛋白的抗体目前在临床中正在被使用,其大约能在五分之一的肺癌患者中有效发挥作用;与此同时研究人员还能通过测定PD-L1的水平帮助确定哪些患者对疗法的反应最佳,但说到这里故事才刚刚讲到一半。

近年来,免疫疗法慢慢成为治疗癌症热门疗法,但随着研究的深入,科学家们慢慢开始利用免疫疗法来治疗HIV感染,今日,刊登在NEJM上的一项最新研究报告中,研究者报道,新型的免疫疗法或许有望能用来治疗甚至是功能性地治愈艾滋病。本文中,小编对近年来免疫疗法治疗HIV的突破性研究进行了盘点,与各位一起学习!

随后研究者发现,携带相同突变的患者或许大多是东亚人或波利尼西亚人后裔,同时他们在欧洲人机体中鉴别出了相同基因的另外一种突变。研究者DavidMichonneau说道,这些基因突变的发现揭示了此前一种未被描述的机制,其能帮助研究人员解释接受治疗的淋巴瘤患者在临床中的表现及发生的疾病演变。

研究者认为,为了靶向作用PD-L1的癌症免疫疗法能发挥作用,你需要做两件事情,首先需要在癌症患者的肿瘤组织中利用PD-L1来阻断免疫共计;第二,免疫系统仅仅能够识别和攻击产生抗原分子的癌细胞,而这些抗原分子就是免疫细胞能够进行结合的特殊分子。目前研究者在临床中很难检测到癌症抗原的存在,因此PD-L1是目前科学家们测定免疫疗法是否会发挥作用的主要测试对象,而且理解癌症患者机体中PD-L1被开启的原因也至关重要。

人体HIV免疫疗法治疗首获成功

这项研究中,研究人员揭示了TIM-3分子在人类机体中所扮演的调节性角色,同时也为促进免疫抑制药物在疗法中的使用提供了一定的依据,研究者NadaJabado说道,对于患有罕见淋巴瘤的患者而言,我们的研究结果表明,相比有毒性的化学疗法而言,免疫抑制疗法或许能给患者而带来更好的治疗结果,并减少患者机体副作用的出现。如今研究人员想通过研究来观察是否诸如狼疮等自身免疫性疾病患者机体中也存在TIM-3分子的异常表现,本文研究结果或能帮助科学家们后期开发新型疗法治疗多种人类疾病,包括癌症、感染性疾病、HIV等。

通过揭示Ras基因和PD-L1蛋白之间的因果关联,以及背后的分子机制,这项研究或许就能为研究人员利用不同药物来开发组合性癌症疗法提供新的希望,作为该研究的一部分,研究者还发现,给予Ras突变的癌症小鼠特殊的药物治疗或能有效中和Ras信号对PD-L1表达的效应,从而免疫系统就能够对肿瘤发起攻击抑制肿瘤生长。

据Nature杂志在4月8日刊登的一封信透露,利用强大的抗体在人类免疫缺陷病毒患者身上测试一种疗法的首次研究将HIV病毒载量最多减少至原来的三百分之一。此前在转基因小鼠和非人类的灵长目动物身上针对一种不同版本的免疫缺陷病毒的研究表明是成功的,但这是在人体身上测试这种疗法的第一次试验。

最后研究者Julian Downward教授说道,本文研究阐明了Ras突变在不同癌症阶段中扮演的关键角色,如今我们已经知道Ras突变在大约四分之一的癌症中都发挥着重要作用,其会促进癌细胞生长、繁殖和扩散;基于本文研究结果,我们发现Ras突变能够保护癌细胞免于免疫系统的攻击,从而使得癌症很难治疗;阐明了这些机制或能帮助研究人员后期开发出新型疗法来增强当前抗癌免疫疗法的作用效果,有效杀灭癌细胞。

蒙蒂菲奥里医疗中心摩西分部艾滋病中心医学主任兼传染性疾病临床主任巴里·钦格曼医学博士说:“这项研究的结果非常重要,因为它是证明一种基于抗体的疗法可以有效控制艾滋病毒感染这个观点的第一个证据。”他说:“如果进一步的研究继续表明有效,而且没有副作用。”那么这种疗法有可能取代或者补充目前使用的艾滋病毒标准药物。

钦格曼虽然不是该项研究的作者之一,但他的艾滋病中心是那些与该研究小组合作研究这种抗体及相关疗法的机构之一,他的艾滋病中心将患者转给该研究小组。这种抗体疗法以不同的浓度将抗体注入到12名未感染艾滋病毒和17名感染艾滋病毒的参与者身上,接着他们被观察56天。病毒载量幅度最大的减少出现在八名接受最高剂量的感染者身上。

新甫京棋牌27m ,最新研究:免疫疗法有望治疗艾滋病

近年来,免疫疗法治疗癌症成为研究热门。但新一期美国《新英格兰医学杂志》发布的一项研究显示,这种疗法也有望能用来治疗甚至功能性治愈艾滋病。

美国宾夕法尼亚大学等机构的研究人员给24名艾滋病病毒携带者注射一种名为VRC01的广谱中和抗体,结果显示它能安全地诱导免疫系统产生大量这种抗体,从而在停药后适当延迟艾滋病病毒反弹的时间。但不足之处是这种病毒抑制在绝大多数试验对象的体内持续时间不超过8周。

负责研究的宾州大学临床试验中心主任巴勃罗·特巴斯在一份声明中说,这项研究只使用了一种抗体,他们相信结合使用更多强力抗体的免疫疗法也许能帮助有效控制艾滋病病毒。“我们不太可能在不远的将来完全根除一个人所感染的艾滋病病毒,但功能性治愈是一个合理的中间目标。”

JVI:首次利用CAR-T免疫疗法杀死被HIV感染的细胞

doi:10.1128/JVI.00805-16

一种在治疗癌症中取得不错结果的免疫疗法也可能能够被用来抵抗HIV—导致获得性免疫缺陷综合征的病毒。

在一项新的研究中,来自美国加州大学洛杉矶分校AIDS研究所和AIDS研究中心的研究人员证实最近发现的抗体能够被用来产生一种特定类型的嵌合抗原受体T细胞,然后就能够利用这种CAR-T杀死被HIV-1感染的细胞。相关研究结果发表在2016年8月那期Journal
of Virology期刊上,论文标题为“HIV-1-Specific Chimeric Antigen Receptors
Based on Broadly Neutralizing Antibodies”。

CAR-T是对T细胞进行基因改造使得在它们的表面上产生靶向和杀死含有病毒或肿瘤蛋白的特异性细胞的受体而制造出来的。嵌合受体成为正在进行的研究基因免疫疗法如何能够被用来抵抗癌症的焦点。但是,论文通信作者、加州大学洛杉矶分校大卫-格芬医学院传染病系医学教授Otto
Yang博士说,它们也能够被用来产生强大的抵抗HIV的免疫反应。

多国科学家通力合作 新型HIV免疫疗法有望被开发

新闻阅读:New research shows promise for immunotherapy as HIV treatment

如今,免疫疗法已经成为肿瘤学、神经学以及很多感染性疾病研究领域的革命性疗法了,而近日刊登在国际杂志NEJM上的研究报告中,来自宾夕法尼亚大学等机构的研究人员就报道了他们利用免疫疗法来成功治疗HIV感染;文章中,研究者深入剖析了如何利用免疫疗法来开发治疗HIV感染的功能性疗法,以及如何消除病毒感染者每日所需要服用的药物。

研究者对HIV慢性感染者进行研究发现,注射俗称为VRC01的广泛中和性HIV抗体是安全的,而且能够在患者机体中产生高水平的抗体,同时相比对照组而言,还能够适度减缓患者机体中HIV病毒反弹的时间。然而在大部分感染者中这种抑制作用并不会超过8周,研究者指出,HIV特异性的抗体或许能够作为长效因子来抑制或者杀死感染HIV的细胞,而这种方法的目的就是在缺少抗逆转录病毒疗法时持久性地抑制HIV的繁殖。

医学博士Pablo
Tebas指出,我想将这些研究结果同20世纪80年代开始进行HIV疗法时的结果进行对比,本文研究中我们仅看到了一种抗体,但实际上我们或许能够利用多种潜在抗体的组合方法来成功控制病毒。在HIV药物疗法治疗的早些年里,首个抗逆转录病毒药物能够被作为单一的因子来治疗HIV感染者,但病毒很快就会产生耐药性并且反弹,随着额外的抗逆转录病毒药物被用来靶向作用HIV,新型的组合性药物就能够进行高效长久的病毒抑制。

PNAS:免疫细胞基因编辑给癌症和艾滋病带来希望

doi: 10.1073/pnas.1512503112

人类中的很多突变都与基因突变相关。例如,白化病是因为酪氨酸酶基因上的点突变导致酪氨酸酶功能异常,从而导致了黑色素合成障碍。还有一些病症涉及到多种基因突变导致的功能障碍。如果能够使用某种精确的基因编辑方法,修补这些基因突变,从理论上讲,就可以一定程度缓解病情。而人类T细胞的基因突变导致其功能异常,会导致很多病症的出现或者加重。、针对T细胞的基因改造,对于癌症的免疫治疗、艾滋病、免疫缺陷病、自身免疫病,都可能会带来新的希望。美国加州旧金山的科学家们使用CRISPR/Cas9系统成功精确改造了人类T细胞基因组,相关进展发表在《美国科学院院刊》。他们利用Cas9对初级淋巴细胞的成功精确改造,是基因工程治疗真正用于疾病治疗的开端,具有里程碑式的意义。

针对T淋巴细胞的基因改造的设想早已提出,并且从理论上,科学家们认为改造T淋巴细胞可能可以用于癌症等多种疾病的治疗。然而,改造T淋巴细胞的基因组并非易事,只有很少的细胞能够完成基因组编辑。基因改造系统需要敲除T淋巴细胞内的一些基因,加入一些基因进入基因组,还需要修复一些突变的基因位点。最新的这个研究,使用Cas9系统,引起CXCR4蛋白的编码基因被随机插入碱基或者碱基丢失突变,而表达降低。这种CXCR4蛋白是HIV病毒识别T淋巴细胞的关键因子。

两篇Science揭示抗体疗法有望治愈HIV

doi:10.1126/science.aaf0972 doi:10.1126/science.aaf1279

开发抗逆转录病毒疗法—延缓HIV体内复制的药物组合—已极大地改变了对HIV感染的治疗。曾经一度被宣判为死刑的HIV感染如今变成一种慢性疾病:病人能够携带HIV存活数十年。

但是这种疗法也有不足之处。它的副作用包括肾脏问题、骨密度下降和胃肠道问题。如果一个人停止他或她的治疗,甚至只是少服用几剂药物,人体内的HIV病毒水平就能够快速反弹。

来自美国洛克菲勒大学的研究人员与来自德国科隆大学的研究人员合作,正在开发一种新的疗法:基于抗体的药物,它可能提供一种更好的用于长期控制HIV的策略。如今,根据一项I期临床试验开展的两项研究的结果,为抗体如何发挥功能提供新的认识。相关研究结果同时发表在2016年5月5日那期Science期刊上,论文标题分别为“HIV-1
therapy with monoclonal antibody 3BNC117 elicits host immune responses
against HIV-1”和“Enhanced clearance of HIV-1–infected cells by broadly
neutralizing antibodies against HIV-1 in vivo”。

Nature:实验性疫苗与免疫刺激剂组合使用有望治疗HIV

doi:10.1038/nature20583

在一项新的研究中,来自美国贝斯以色列女执事医疗中心、沃尔特里德陆军研究院、Janssen疫苗与预防公司和吉利德科学公司的研究人员证实将一种实验性疫苗与一种先天性免疫刺激剂结合在一起可能有助导致HIV感染者体内的病毒缓解。在动物临床试验中,这种组合降低外周血和淋巴结中的HIV病毒DNA水平,提高病毒抑制和延缓抗逆转录病毒疗法停用后的病毒反弹。相关研究结果于2016年11月9日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Ad26/MVA
Therapeutic Vaccination with TLR7 Stimulation in SIV-Infected Rhesus
Monkeys”。

论文通信作者、贝斯以色列女执事医疗中心病毒学与疫苗研究中心主任Dan
Barouch博士说,“我们的研究的目标是鉴定出HIV感染的一种功能性治疗方法,不是根除这种病毒,而是在不需ART的情形下,控制它。当前的ART药物尽管能够拯救生命,但是并不会治愈HIV感染。它们只是抑制它。我们正试着开发策略以便在不需ART治疗的情形下,实现长期病毒抑制。”

通常而言,疫苗通过触发免疫反应来“教导”身体自我清除病毒入侵者。然而,HIV攻击免疫系统细胞。这种病毒杀死绝大多数被感染的免疫细胞,但是在其他的免疫细胞中保持休眠状态。这种休眠的被感染的细胞库是HIV感染当前不能够治愈的主要原因。科学家们认为在ART治疗期间,HIV在这种细胞库中保持休眠状态。Barouch和同事们正在努力开发策略将这种病毒从休眠状态中拉出来以便实现将它们从身体中根除的目标。

Cell:新抗体让艾滋病治疗又见新希望

doi:10.1016/j.cell.2015.08.035

广泛中和抗体是预防HIV感染的一种非常具有前景的抗体药物,之前研究已经发现一些HIV病人的血液样本中存在广泛中和抗体,这些病人的免疫系统能够天然地控制病毒感染。这些广泛中和抗体抗体能够通过识别一种出现在所有HIV病毒亚型表面的蛋白,进而抑制或中和病毒效应,达到保护病人健康细胞的作用。

来自美国加州理工学院的研究人员在著名国际学术期刊cell上发表了一项最新研究进展,他们对一种特别的广泛中和抗体识别这种特征性蛋白的具体机制进行了深入探讨,利用结构生物学的方法详细描述了其功能发挥机制,他们发现即使是在感染过程中这种蛋白改变了构象也能够被该抗体轻易识别,进而达到中和病毒的目的。

在2014年,来自洛克菲勒大学的研究人员在一些特殊HIV病人体内发现一种叫做8ANC195的广泛中和抗体能够通过靶向病毒表面一个与之前其他抗体所识别的不同的抗原表位达到中和病毒的作用。

新型疗法可完全治愈艾滋病!

原始出处:A new treatment appears to have erased HIV from a patients
blood

英国最近的一项HIV治疗临床试验结果表明,在50名接受治疗的患者中,有一名患者其血液中第一次没有检测到任何的HIV病毒颗粒。

这一结果十分令人高兴,但说到HIV的治愈还为时尚早。医生们怀疑HIV可能还会复发,而且由于患者体内存在大量的抗HIV药物,因此也无法证明HIV确实完全被清除了。

来自英国的研究者们则认为他们的试验结果能够为HIV的治疗提供新的思路。

这是HIV完全治愈方向上的一步认真的尝试,研究者之一,来自NIH临床研究分支办公室的主任Mark
Samuels说道。

我们正在努力开发HIV的治愈方法,这一领域的研究十分困难,但我们也取得了不错的进展。

艾滋病酪氨酸白化病

常见症状:不明原因发热 关节疼痛

并发症状:毛状白斑 鹅口疮

相关检查:抗艾滋病(AIDS)抗体 脑脊液β2微球蛋白

推荐用药:齐多拉米双夫定片

适用于HIV感染的成人及12岁以上…[详细]

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